1장 수용체란?
2장 수용체의 구조와 기능
3장 제2전령물진(second messenger)
4장 수용체의 조절
5장 자율신경계의 수용체
6장 아드레날린 작동성 수용체
7장 α-아드레날린 작동성 수용체
8장 β-아드레날린 작동성 수용체
9장 콜린작동성 수용체
10장 세로토닌작동성 수용체
11장 도파민작동성 수용체
12장 아미노산 츄래의 신경전달물질 수용체
수용체(receptor)에 대한 조사.
수용체란?
:약물이 작용을 나타내기 위해서는 대부분의 경우 생체내 어떤 세포의 특정 부분 또는 성분과 결합하여야하며 이로써 서택적이고 특이한 작용을 일으킨다.이때 약물분자와 결합하여 고유의 약리작굥을 일으키는 조직세포를 주효세포라고 하고, 약물분자와 결합하는 주효세포의 특정성분 도는 거대분자를 수용체(receptor)라고 한다.
수용체의 구조와 기능
:약물의 수용체는 약물 반응에 따라 구분되었고 또한 그 반응의 양적차이에 다라 다시 세분되어 왔다. 예를 들면 alquist는 혈관, 심장 등에 대한 각종 catecholamine의 반응을 측정하여 아드레날린성 수용체를 α-수용체와 β-수용체로 분류하였다
그러나 최근 분자 생물학적으로 여러 수용체의 아미노산 배열이 밝혀짐에 따라 약물 수용체를 아미노산 배열차이에 따라 세분하고 재정립하고 있다. 이를 토대로 신호변환에 있어서 구조-기능과의 관계가 밝혀지고 있으며 보다 약물 개발이 가능할 것이다
수용체의 기능은 약물 또는 내인성 조절물질, 국소홀몬과의 결합과 이에 의한 세포내 신호변환으로 구분 할수 있다. 즉 수용체에는 결합부위와 주효부위의 두가지 기느우위가 있다고 볼수 있다
이온 통로 수용체에는 니코틴성 콜린성 수용체, gaba-a수용체, glycine 수용체, glutamate 수용체들이 포함되며 이들은 주로 중추신경, 자율신경절, 신경-근 집합 등 흥분성 조직에 국한 되어 있다.이온 통로 수용체는 효현제와 결합함으로써 활성화되어 이온통로가 열리고, 이를 통한 이온운반이 일어나 접합후 신경 또는 근육을 탈분극화시키거나 과분극화시키며 이로써 세포의 신호를 세포내로 전달한다.
g 단백 연결 수용체는 신호전달이 g단백과의 상호작용에 의해 간접적으로 세포내 효소를 활성화 시킨다. 이수용체에는 아드레날린성 수용체와, 무스카린성 콜린성 수용체, 5-ht성 수용체, 도파민성 수용체, prostaglandin 수용체 및 각종 펩타이드 수용체가 포함된다
g단백 연결 수용체는 세포막을 가고 질러 걸쳐 있는 7개의 나선형 구조로 되어 있다. g단백은 수용체의 활성화에 의한 신호를 변환하는 guanosine triphosphate(gtp)결합 단백의 총칭으로 이는 세포질에 인접한 내부 세포막에 존재한다
g단백에 의하여 조절되는 주효단백으로는 adenlate cyclase, phospholipase a 및 c,칼슘 이가 플러스 및 칼륨 이온의 통로등이 있다. g 단백은 α, β, γ의 세 소단위로 구성되어 있으며, α소단위에 다라 분류한다
불활성 상태에서 g 단백의 α소단위는 gdp와 결합하고 있다가 표현제가 수용체와 결합하게 되면 g단백의 α소단위에 gtp가 결합함으로써 활성화되어 작용을 나타낸다.
trrosine-specific protein kinase는 성장, 분화 및 발육에 주로 관여하는 각종 성장인자, 성장촉진 홀몬등 펩타이드 홀몬에 대한 수용체이다. 이에 속하는 것으로는 표피성장인자, insulin, 혈소찬성 성장인자, insulin 유사 성장인자, 일부 림토카인에 대한 수용체들이 있다
이 protein kinase 수용체는 표적단백의 tyrosinerl를 인산화시켜 단뱍의 기능변동을 일으킴으로써 작용을 나타낸다. 이 수용체는 세포막 외부의 홍몬 결합부위와 세포내 protein kinase 촉매부위가 연결되어 있다
효현제가 수용체와 결합하게 되면 몇분 내에 세포질내의 특정 기질 단뱍의 tyrosine기에 인산화가 나타나서 이온과 영양성분의 운반이 나타난다.
protein kinase 이외의 효소수용체로소 guanylate cyclase 가 있으나 이는 atrial natriuretic peptide(anp)만이 작용한다고 현재까지 알려져 있고 제2전령물질인 cyclic gmp를 통하여 작용을 나타낸다.
스테로이드 홀몬 수용체는 용해성 dna결합단백으로 특정 유전자의 전사 및 단백합성을 조절한다. 전사를 조절하는 이핵 수용체는 용해성 단백이긴 하지만 구조상 c-말단 효현제 결합 부위와 조절 기능을 가진 dna결합부위로 구분되다
(이하 생략)
