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약물의 안정성 약물의 유효기
학습목표: 약물의 분해와 저장방법을 통한 간에 대하여 이해하고 이를 계상할 수 있다.
확산(diffuse) 약물은 다양한 장벽을 확산에 의해 통과 약물의 대사, 배설과정도 확산에 의존
의약품의 제조과정에서 균일성 확보를 위한 관리과정에도 중요
fick의 제1법칙 or j; 단위면적을 통과하는 성분의 유출량(g/cm2)
c1, c2; 공여 및 수용 컴파트먼트 중의 농도(g/cm3) h; 막의 두께
확산계수(d, diffusion coefficient, cm2/sec) 대략적인 확산계수, 확산 상수는 아니다 농도의 증가에 따라 값이 변할 수 있다
온도, 압력, 용매조성, 약물의 성질에 영향을 받을 수 있다
fick의 제2법칙
계에서 약물의 변화비율을 연구하기 위하여 시간에 따른 농도변화를 관찰한 식
시간과 약물의 농도 변화
분배계수, 공여 및 수용 구획에서의 농도를 사용하여 계산
c1, cd; 공여 구획 중 농도(g/cm3) c2/cr; 수용 구획 중 농도(g/cm3) k; 용액과 막 사이의 약물 분배계수
분배계수(k) k는 지용성 용해도와 수용성 용해도의 비로 측정 분배계수가 클수록 지용성 용매에 잘 녹음 dm/dt 〔dsk(cd-cr)〕/h sink condition에서 dm/dt dskcd/h pscd 투과계수: p dk/h noyes-whitney 식
c; 약물의 농도, d; 확산계수, s: 표면적, v; 용액의 부피
h; 확산층의 두께, cs; 약물의; 포화용해도, c; 특정시간에서 분말상 용질의 농도
c가 20%를 초과하지 않는 농도(sink)
확산층의 부피, 확산층의 두께, 확산계수를 k로 정리하면
장관흡수(in situ) 약물의 흡수 특성 평가방법 흔히 doluisio method를 변형하여 사용
장관을 적출하여 normal 혹은 reverse 형태로 약물 흡수농 도 평가
능동수송과 수동확산 확인가능 분배계수(partition coefficient) k cu/cl
k; 분배계수, cu; 윗층의 약물 농도, cl; 윗층의 약물 농도
생약의 추출 배양액에서 항생물질 회수 세균배양액에서 생물공학적인 약물의 회수
tdm(therapeutic drug monitoring)을 위한 생체로부터 약 물 회수
제형으로부터 약물의 회수 유제의 약물 분배특성 혈액에서 약물 추출 pka 해리상수
해리도나 이온화 정도는 약물을 함유하고 있는 용매의 ph
에 의존 이온화 정도는 약물의 adme에 큰 영향을 미친다 해리상수 결정법: 전위차 적정법
-〔h〕는 약산의 경우
(이하 생략)
