9장 차 례   면역관용: 의의와 기작   t림프구 중추관용   t림프구 말초관용   무반응   조절 t세포에 의한 면역억제   제거: 성숙 림프구의 세포자멸사   b림프구 관용   b림프구 중추관용   b림프구 말초관용   자가면역   발병기작   유전적 요인   감염의 역할과 기타 환경적 영향    서론   배경:  
정상적인 림프구 성숙과정 동안 자신(자기; self)의 항원을 인식할 수 있
는 림프구가 무작위로 발생될 수 있음  
그러나 정상 면역체계는 자기 항원에 대해 반응을 일으키지 않음
대다수의 사람은 자가면역질환에 걸리지 않음   질문:  
면역체계는 어떻게 자기 항원에 대한 무반응을 유지할 수 있는가?
자기관용이 와해되고 자가면역이 일어나는데 기여하는 요인에는 어떤 것이 있는가?
  면역관용(immunologic tolerance)  
림프구가 항원에 노출되어 반응이 유도되어도 반응하지 않는 상태
관용원성 항원(tolerogenic antigen): 관용을 유도하는 항원
미생물은 면역원성(immunogenic)이 있으며, 자기(self) 항원은 관용원성이
있음   면역무시(immunological ignorance)   면역관용의 중요성:  
자가관용의 실패는 자가면역질환(autoimmune disease)의 원인
면역조절 기술 개발에 활용    중추관용, 말초관용   중추관용(central tolerance):  
발생 중인 림프구가 생성(중추) 림 프기관 내에서 자기항원을 만났을 때 유도됨
말초관용(peripheral tolerance):  
성숙 림프구가 이차림프기관이나 말초 조직 내에서 자기항원을 만났 을 때 유도됨
  t림프구 중추관용   가슴샘(thymus)에서 일어남   세포사(cell death)   자기항원 펩티드 인식 미성숙 t세포   제거(deletion)   음성 선별(negative selection)   aire (autoimmune regulator)   cd4 조절 t세포 생성   말초조직에서 작용    t림프구 말초관용  
성숙 t세포가 말초조직에서 자기항원을 인식할 때 일어남
3가지 기작:   무반응(anergy)   제거(deletion)   억제(suppression)    
1.무반응(anergy)
t세포가 항원에 대해 오랜 기간 동안 기능적으로 반응하지 않는 상태
공동자극자(costimulators)가 없이 항원이 인식되었을 때 일어남
기작:   tcr 복합체를 통한 신호의 차단   억제수용체(inhibitory receptor)를  통한 억제 신호의 전달   ctla-4, pd-1    
2.조절 t세포에 의한 면역억제
조절t세포(regulatory t cells)  
가슴샘이나 말초 조직에서 자기항원의 인식에 따라 발생
cd4cd25hi   foxp3   ipex 증후군: 전신 자가면역질환   foxp3 돌연변이   자기항원 특이 림프구의 활성화를 차단   면역억제 사이토카인(il-10, tgf-β) 생산   ctla-4 작용   il-2 고갈    
3.제거(deletion)
성숙 림프구의 세포자멸사(apoptosis)   자기항원의 인식으로 2가지 경로가 활성화   사립체 의존 경로   친세포자멸사 매개물(pro-apoptotic mediators)   죽음수용체 매개 경로   fas-fas ligand     (이하 생략)